Rijedak poremećaj imunodeficijencije WHIM sindrom doživljava 'spontano izlječenje' s velikim brisanjem kromosoma
Rijedak poremećaj imunodeficijencije WHIM sindrom doživljava 'spontano izlječenje' s velikim brisanjem kromosoma
Anonim

Po svemu sudeći, to je bila katastrofa koja se pretvorila u lijek. Godine 1964. američki hematolog po imenu Wolf Zuelzer susreo se s mladim pacijentom koji je patio od dosad neviđenog poremećaja imunodeficijencije. Imala je bradavice, infekciju i ozbiljan nedostatak cirkulirajućih bijelih krvnih stanica, poznat kao leukopenija. Zuelzer nije znao kako to nazvati.

Nekoliko godina kasnije - stvarna vremenska linija znanstvenicima je još uvijek nejasna - kada je žena bila u 30-im godinama, stanje se nasumično povuklo. Njeni simptomi su nestali. U vremenu od njezine početne dijagnoze, liječnici su smislili naziv za rijedak poremećaj: WHIM sindrom, nazvan po karakterističnim bradavicama, hipogamaglobulinemiji, infekcijama i mijelokateksiji. Poremećaj je toliko rijedak, istraživači procjenjuju da pogađa samo 60 ljudi diljem svijeta, a novi dokazi govore da lijek postoji.

Iz tankog zraka

Jedan od najrazornijih tjelesnih procesa uključuje potpuno preuređenje i brisanje kromosoma osobe. Fenomen se naziva kromotripsa ili "razbijanje kromosoma". Cijeli parovi se raspadaju u komadiće, mijenjaju mjesta i ponovno se sastavljaju u nasumične i kaotične položaje, sa stotinama alela gena koji se zauvijek gube u nasumičnom premještaju.

"Mogli biste zamisliti da netko pravi poplun", rekao je dr. Philip Murphy, koji vodi Laboratorij za molekularnu imunologiju pri Nacionalnom institutu za zdravlje. "Uzmete tkaninu, razderete je na komade, uzmete one koje vam se sviđaju i spojite ih u noviji aranžman." Većinu vremena ono što rezultira nije prekrasan mozaik koji radi kao jedna cjelina. Ali u slučaju pacijentice, razbijanje kromosoma je upravo ono što je liječnik naredio.

Godine 2003. grupa istraživača otkrila je da WHIM sindrom proizlazi iz mutacija gena CXCR4, alela koji se nalazi na kromosomu 2. Kada su Murphy i njegov tim pogledali genetski sastav pacijenta, pronašli su 164 ukupna brisanja gena. CXCR4 je bio jedan od njih.

"Stapajući sve dijelove zajedno, mislimo da je ono što se dogodilo bilo u njezinim tridesetima, da je jedna od njezinih matičnih stanica u njezinoj krvi doživjela kromotriptički događaj i to je izbrisalo njezin gen bolesti CXCR4", rekao je Murphy za Medical Daily. Taj je događaj učinio dvije stvari. Prvo, transformirao je nezdravu WHIM stanicu u zdravu ne-WHIM stanicu. Ali događaj nije ubio samo nezdrave stanice, istaknuo je Murphy. “U osnovi je prerasla WHIM matične stanice koje su bile u njezinoj koštanoj srži i ponovno naselila njezinu koštanu srž ne-WHIM stanicama.”

Nakon što je pacijentica dobila te nove stanice, njezin se imunološki sustav vratio u normalno stanje. Bradavice su joj nestale i infekcije su prestale – sve to nakon 30 godina neprekidnog izražavanja. "Zvuči pomalo ludo i natjerano", rekao je Murphy, "ali to se zapravo dogodilo."

Buduće transplantacije

Prije nedavnih otkrića, kromotripsa je u svim slučajevima davala razorne rezultate. Sada postoje dokazi o suprotnom. Iako ništa nije zapisano u kamenu, istraživački tim nestrpljivo želi istražiti što su još matične stanice sposobne popraviti.

"Postoji podtekst za ovo", rekao je Murphy. Budući da su pronašli način namjernog presađivanja gena bolesti CXCR4 u mišje modele matičnih stanica, to sugerira da se ista metodologija može primijeniti na sve slučajeve u kojima bi se koristila transplantacija ili presađivanje. To uključuje gensku terapiju, staničnu terapiju i stvarno “bilo koji kontekst u koji stavljate stanice i nadate se da će se usaditi u koštanu srž i preuzeti vlast”.

Murphy kaže da bi studiji dodao još jednu zanimljivost, koja bi mogla pomoći premjestiti neobjašnjivo i onostrano u područje stvarnosti. “Liječnici su svi čuli za pacijente koji se nazivaju 'čudotvornim lijekovima',” rekao je, “i sada mislim da bi svatko tko ima takvog pacijenta trebao razmotriti traženje kromotripse kao potencijalnog prirodnog objašnjenja za čudo. Mislim da je to jedna važna stvar koja ispada iz ovog istraživanja.”

Popularno po temi